神經(jīng)元影響小膠質細胞

小膠質細胞很重要，因為它們維持神經(jīng)元之間的接觸點(突觸)，從而幫助神經(jīng)元有效地相互溝通。此外，小膠質細胞不斷掃描中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尋找受損的神經(jīng)元、突觸和病原體。在抑郁癥患者的樣本中，只有神經(jīng)元附近的小膠質細胞活性降低。因此，研究小組調查了神經(jīng)元是否在抑郁期間向小膠質細胞發(fā)送信號，使它們不那么活躍。事實也確實如此。

根據(jù)荷蘭神經(jīng)科學研究所的一項研究，抑郁癥與大腦中被抑制的小膠質細胞有關。該研究表明，神經(jīng)元與小膠質細胞的相互作用受到干擾，為潛在的新治療干預打開了大門。

抑郁癥是一種嚴重的疾病，極大地增加了全球總體疾病負擔。它也是全球范圍內導致殘疾的主要原因。鑒于高達30%的患者對現(xiàn)有治療方法產生耐藥性，迫切需要更多地了解該疾病的潛在機制并開發(fā)新的治療方法。       

Karel Scheepstra和他的團隊進行了一項新的研究，研究了抑郁癥患者死后的人類腦組織。這些腦組織來自最近逝去的捐贈者，他們將自己的大腦捐贈給了荷蘭精神病學腦庫(NHB-Psy)。他們發(fā)現(xiàn)了什么?我們大腦中有一種叫做小膠質細胞的免疫細胞，在抑郁癥患者身上不那么活躍。與預期相反，實際上發(fā)生了與炎癥相反的情況:免疫細胞受到抑制。

Karel Scheepstra(參與這項研究的研究員，同時也是阿姆斯特丹UMC的精神病學家):“在研究中，我們使用死亡后立即使用新鮮組織分離小膠質細胞，并將抑郁癥患者和對照組進行比較。我們在抑郁癥患者身上發(fā)現(xiàn)了異常的小膠質細胞，在臨終前最抑郁的患者身上發(fā)現(xiàn)了最大的異常。有趣的是，異常只出現(xiàn)在大腦的灰質中，而沒有出現(xiàn)在白質中。這表明，小膠質細胞與灰質中的神經(jīng)元和突觸之間可能存在相互作用。我們還研究了變化的類型。多年來，我們一直假設抑郁癥與大腦炎癥有關，但我們現(xiàn)在看到的恰恰相反:不是神經(jīng)炎癥，而是免疫抑制型小膠質細胞。我們稱它們?yōu)橐钟粜∧z質細胞，我們想知道這到底是怎么可能的。CD200和CD47蛋白位于腦細胞和突觸上。它們與小膠質細胞相互作用，就像一種不要吃我的信號。我們所看到的是，這些蛋白質升高，導致小膠質細胞受到抑制，從而可能阻止它們清除受損的連接。"

神經(jīng)可塑性

“抑郁癥被認為與神經(jīng)可塑性的變化有關:神經(jīng)元之間建立新連接的能力。一種相對較新的抗抑郁藥是esketamine，它可以干預這一過程，確保更多的連接重新開始生長。在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)存在一種受干擾的神經(jīng)元-小膠質細胞相互作用。下一步我們將觀察失活的小膠質細胞對神經(jīng)元之間連接的維持和形成究竟有什么影響。如果我們知道在這個過程中哪里出了問題，就可以為新藥的開發(fā)提供靶點。"我們能讓這些小膠質細胞再次活躍起來嗎?這對疾病的發(fā)展有什么影響呢?目前，我們已經(jīng)證明，在生活中抑郁的人的大腦顯示出改變的細胞活動。這讓我們更好地了解出了什么問題，然后我們可以在此基礎上進行改進。"

參考文獻：

Microglia transcriptional profiling in major depressive disorder shows inhibition of cortical grey matter microglia